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瑞典卡罗琳医学院2日宣告,将2023年诺贝尔生理学或医学奖颁发卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼,以赞誉他们在信使核糖核酸(mRNA)研讨上的突破性发现,这些发现助力疫苗开发到达史无前例的速度。
接种疫苗会激起机体构成针对特定病原体的免疫反响,使得今后触摸病原体机遇体可以“抢占先机”取得免疫力。最早面世的疫苗是根据灭活或弱化病毒的疫苗,如脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和黄热病疫苗等。
跟着分子生物学的前进,根据病毒部分成分而不是全病毒的疫苗逐步研制出来。但是病毒依托机体细胞才干仿制,根据全病毒、病毒蛋白质和病毒载体的疫苗都需求大规模的细胞培育。在某些感染病疫情爆发时,快速出产疫苗就先要密布投入资源培育细胞。因而,长期以来研讨人员一向企图开发独立于细胞培育的疫苗技能,但这样的一个进程困难重重。
在机体细胞中,遗传信息以脱氧核糖核酸(DNA)编码的方式存在,但DNA编码需求转录到mRNA,然后以mRNA为“模板”出产蛋白质。20世纪80年代,无需细胞培育即可发生mRNA的有用办法现已开发出来,被称为体外转录。这加快了分子生物学在多个范畴运用的开展。将mRNA用于疫苗和医治意图也成为一种选项。但是,体外转录的mRNA被以为不稳定且难以传递,需求开发杂乱的脂质载体体系来“封装”mRNA片段,还会引发炎症反响,这大大约束了其临床运用远景。
本世纪初,考里科和韦斯曼在美国宾夕法尼亚大学协作研讨时注意到,机体免疫体系的树突状细胞会将体外转录的mRNA识别为外来物,因而导致其激活并开释炎症信号分子。为什么体外转录的mRNA会被识别为是外来的,而来自哺乳动物细胞的mRNA却没有引起相同的反响?考里科和韦斯曼意识到,一定是有一些要害特性区分了不一样的mRNA。
他们注意到,mRNA带着的遗传信息不单单是A、U、C、G四种碱基,还包括多种多样的化学润饰。哺乳动物细胞RNA(核糖核酸)中的碱基经常被化学润饰,而体外转录的mRNA没有这些化学润饰。是因为这种碱基润饰导致了差异吗?
为了验证这一主意,他们出产出了不同的mRNA变体,每种变体的碱基都有共同的化学润饰,并将其传递给树突状细胞。研讨结果令人震惊:当mRNA中包括碱基润饰时,炎症反响简直消除了。这一开创性的研讨结果发表于2005年。
在进一步研讨中,考里科和韦斯曼发现,与未润饰的mRNA比较,碱基润饰生成的mRNA投递明显地添加了蛋白质产值。这种效应是因为调理蛋白质生成的酶活性下降带来的。经过发现碱基润饰既能削减炎症反响又能添加蛋白质产值,考里科和韦斯曼消除了mRNA技能临床运用路途上的要害妨碍。
尔后,根据此技能,针对寨卡病毒和中东呼吸综合征冠状病毒的mRNA疫苗得以研制;新冠疫情爆发后,两种编码新冠病毒外表蛋白的碱基润饰mRNA疫苗以创纪录的速度开发出来。mRNA疫苗开发的灵活性和速度令人形象十分深入,为运用新平台开发其他感染病疫苗铺平了路途,未来该技能还可用于运送医治性蛋白质并医治某些癌症类型。
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