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来源:米乐体育官方登录器 发布时间:2024-04-25 05:46:21
我国的一个研讨小组开宣布一种新办法,在蛋白质构件的基础上引进带有荧光脂链的抗生素,以抵挡耐多药细菌。这种办法以脂蛋白的共同性质为要点,经过组成荧光脂肽,在小鼠模型中证明对 MRSA 有用,为医治耐药细菌感染而不诱发抗药性供给了一条远景宽广的途径。
对多种药物发生抗药性的细菌感染是一项严重的世界性应战,现有的抗生素都无法医治这种感染。来自我国的一个研讨小组在《展望化学》(Angewandte Chemie)杂志上宣布了一种立异抗生素的新策略,旨在抗击这些耐药细菌。这种办法运用蛋白质成分与荧光脂链相结合来开发药物。
抗生素的处方往往过于随意。在许多国家,抗生素不经处方就被分发,并在工厂化饲养中运用:防备感染和进步功能。因而,抗药性在继续不断的添加,对储藏抗生素的抗药性也在添加。开发立异型替代品至关重要。
咱们可以从微生物自身汲取一些经验。脂蛋白是带有脂肪酸链的小分子蛋白质,细菌在与微生物竞争者的奋斗中遍及的运用这种蛋白质。许多脂蛋白已被同意用作药物。活性脂蛋白的共同点包含带正电荷和两亲结构,即它们有排挤脂肪的部分,也有排挤水的部分。这使它们可以与细菌膜结合,并穿透细菌膜进入内部。
上海华东师范大学程义云领导的研讨小组旨在经过用氟原子替代脂链中的氢原子来扩大这种效应。这使得脂链一起具有憎水性(疏水性)和憎脂性(疏脂性)。它们特别低的外表能加强了与细胞膜的结合,而它们的疏脂性则损坏了膜的内聚力。
研讨小组运用氟化碳氢化合物和肽链组成了一个氟化脂肽谱系(物质库)。为了将两部分连接起来,他们运用了氨基酸半胱氨酸,经过二硫桥将它们结合在一起。研讨人员经过测验这些分子对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的活性,对这些分子进行了挑选。MRSA 是一种广泛存在的高危菌株,简直对一切抗生素都有抗药性。他们发现最有用的化合物是R6F,这是一种由六个精氨酸单位和由八个碳原子和十三个氟原子组成的脂质链构成的多氟脂肪肽。为了更好的进步生物相容性,R6F 被包裹在磷脂纳米颗粒中。
在小鼠模型中,R6F 纳米粒子对 MRSA 引起的败血症和缓慢创伤感染很有用。没有观察到任何毒副效果。纳米粒子好像以多种方法进犯细菌:它们按捺重要细胞壁成分的组成,促进细胞壁的溃散;它们还刺穿细胞膜并损坏其稳定性;损坏呼吸链和推陈出新;添加氧化应激,一起损坏细菌的抗氧化防护体系。这些效果结合在一起,就能杀死细菌--其他细菌和 MRSA。好像不会发生抗药性。
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